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一例犬布洛芬中毒引起骨髓抑制
2019年7月22日，笔者接诊一例3月龄比熊公犬，通过对其病史，临床症状，血液常规，C反应蛋白检测，血液生化，血气分析，犬常规传染病等检查，诊断为布洛芬中毒导致的急性肝损伤，消化道损伤，并同时存在细小病毒感染，治疗3日后复查血液常规与生化指标，显示其发生骨髓抑制，对症治疗，预后不良，后续抢救治疗无效于7月27日死亡。
1.发病情况
比熊犬，3月龄，体重0.85kg， 6日前于宠物店购买，饲养期间一直伴有咳嗽、流鼻涕等呼吸道症状，昨日洗澡后有发烧症状，自喂2ml（40mg）布洛芬口服液，精神好转，今日发现有呕吐、腹泻症状，无法自行站立，遂至我院就诊。
2.临床症状
该犬精神状态差，被毛脏污，无法站立，意识清醒，体温36.8℃，呼吸26次/min，心率200次/min，鼻镜干燥，粘膜苍白，重度脱水。
3.实验室检查与结果分析
3.1 血液常规检查
表1 血液常规检查结果概览
第1日 | 第3日 | 第6日 | 正常范围 | |
RBC（M/μL） | 5.97 | 4.85 | 3.95 | 5.65-8.87 |
HCT（%） | 37.0 | 29.5 | 22.6 | 37.3-61.7 |
HGB（g/dl） | 12.7 | 10.1 | 8.4 | 13.1-20.5 |
MCV（fL） | 62.0 | 60.8 | 57.2 | 61.6-73.5 |
MCH（pg） | 21.3 | 20.8 | 21.3 | 21.2-25.9 |
RDW（%） | 16.9 | 16.2 | 15.3 | 13.6-21.7 |
RETIC（K/μL） | 14.9 | 8.7 | 1.2 | 10.0-110.0 |
WBC（K/μL） | 6.32 | 0.87 | 0.21 | 5.05-16.76 |
NEU（K/μL） | 5.25 | 0.27 | 0.00 | 2.95-11.64 |
LYM（K/μL） | 0.81 | 0.48 | 0.16 | 1.05-5.10 |
MONO（K/μL） | 0.25 | 0.11 | 0.05 | 0.16-1.12 |
EOS（K/μL） | 0.01 | 0.01 | 0.00 | 0.06-1.23 |
BASO（K/μL） | 0.00 | 0.00 | 0.00 | 0.00-0.10 |
PLT（K/μL） | 268 | 243 | 12 | 148-484 |
MPV（fl） | 14.8 | 15.9 | 13.4 | 8.7-13.2 |
PCT(%) | 0.40 | 0.39 | 0.02 | 0.14-0.46 |
颈静脉穿刺采血，EDTA抗凝管存放，使用IDEXX ProCyte DxTM进行检测，第1日，血液常规检查结果显示HCT,HGB，LYM，EOS低于正常值。第3日，HCT，HGB，LYM，EOS持续降低，RBC，RETIC，WBC，NEU等也开始降低，其中NEU降低明显。第6日，RBC，RETIC，WBC，NEU等仍继续降低，PLT，PCT降低明显。根据这三次检测结果显示，该犬发生骨髓抑制情况，并持续恶化。
3.2血液生化检查
表2 血液生化检查结果概览
第1日 | 第3日 | 正常范围 | |
GLU（mg/dl） | 48 | 43 | 77-150 |
CREA（mg/dl） | 0.3 | -- | 0.3-1.2 |
BUN（mg/dl） | 12 | -- | 7-29 |
TP（g/dl） | 4.9 | 5.1 | 4.8-7.2 |
ALB（g/dl） | 2.0 | 2.0 | 2.1-3.6 |
ALT(U/L) | 29 | 26 | 8-75 |
AST(U/L) | 110 | 20 | 0-50 |
ALKP(U/L) | 237 | -- | 46-337 |
颈静脉穿刺采血，肝素锂抗凝管存放，分离血清，使用IDEXX Catalyst OneTM进行检测，第1日，GLU，ALB结果低于正常值，AST结果高于正常值，显示该犬有低血糖，低白蛋白与肝脏损伤的症状，经过治疗，第3日，AST指标恢复正常，肝脏损伤得以纠正，但血糖与血液中白蛋白仍然低于正常值。
3.3 C反应蛋白检查
表3 C反应蛋白检查结果
第1日 | 第3日 | 正常范围 | |
CRP（mg/l） | 111.4 | 92.6 | <20 |
颈静脉穿刺采血，肝素锂抗凝管存放，分离血清，使用安捷V200进行检测，第1日，CRP值为111.4，远高于正常值，经过治疗，第3日，CRP值为92.6，虽然仍远高于正常值，但是有下降的趋势，证明治疗有效。
3.4 血气分析检查
表4 血气分析检查结果概览
第1日 | 第3日 | 正常范围 | |
Na（mmol/l） | 139 | 140 | 139-150 |
K（mmol/l） | 2.5 | 4.9 | 3.4-2.5 |
Cl（mmol/l） | 107 | 112 | 106-127 |
ph | 7.264 | 7.360 | 7.35-7.45 |
PCO2（mmHg） | 39.2 | 33.9 | 34-40 |
HCO3（mmol/l） | 17.8 | 19.2 | 20-24 |
BEecf（mmol/l） | -9 | -6 | -5-0 |
颈静脉穿刺采血，肝素锂抗凝管存放，使用i-STAT血气分析仪进行检测，第1日，K+，Cl-，ph，HCO3-，BEecf结果低于正常值，显示该犬由于呕吐与腹泻丢失大量K+，并发代谢性酸中毒，经过治疗，第3日，K+，Cl-，ph，PCO2，恢复至正常范围内，HCO3-与BEecf的结果也接近于正常范围，说明该犬的电解质紊乱与代谢性酸中毒也得以纠正。
3.5 犬常规传染病检查
使用Anigen快速诊断试纸进行检测，拭子采取眼、鼻、口分泌物进行CDV与CIV检测，结果均为阴性，拭子采取肛内粪便进行CPV与CCV检测，结果CPV为阳性，证明该犬有细小病毒感染。
4.诊断与治疗
4.1 第1次检查的诊断与治疗
根据病史及第1次检查结果，确定该犬发生细小病毒感染与布洛芬中毒引起的肝脏损伤以及消化道损伤，并发生电解质紊乱，代谢性酸中毒，由于无特异性解毒药物仅对其进行对症治疗。
治疗使用头孢哌酮舒巴坦钠与甲硝唑来控制并预防继发感染，使用法莫替丁抑制胃酸分泌，使用谷胱甘肽来纠正肝损伤，使用止吐宁来抑制呕吐，使用犬细小单抗与犬干扰素进行抗病毒治疗。
使用10%KCl注射液、50%Glucose注射液、水溶维生素注射液等进行脱水及电解质紊乱的纠正，使用5%Glucose注射液与犬白蛋白注射液进行白蛋白的补充。
治疗2日，在此期间，该犬多次呕吐无色透明液体，精神有所好转，能够自行站立走动，能够正常排尿，有饮欲，无食欲，并未排便。
4.2 第2次检查的诊断与治疗
根据第2次检查结果，该犬脱水与电解质紊乱及肝脏损伤的症状得以纠正，但其白蛋白与血糖仍低于正常值，与此同时NEU与RETIC低于正常值，骨髓抑制的情况开始显现。
继续使用头孢哌酮舒巴坦钠与甲硝唑来控制并预防继发感染，使用法莫替丁抑制胃酸分泌，使用止吐宁来抑制呕吐，使用犬细小单抗与犬干扰素进行抗病毒治疗。
使用10%KCl注射液、50%Glucose注射液、水溶维生素注射液、科特壮注射液等进行脱水纠正，使用5%Glucose注射液与犬白蛋白注射液进行白蛋白的补充。考虑使用输血治疗，但并未能与宠物主人达成一致，遂使用高免因子针剂并强饲营养罐头来减轻骨髓抑制的情况，饭前30min喂食硫糖铝来减轻消化道负担。
治疗3日，在此期间，该犬有排2次成型便，虽然仍有呕吐症状，但呕吐物并非强饲的食物，所以持续强饲，有饮欲，无食欲。在此期间，该犬精神状态持续恶化，虽未发生休克，但活力明显下降，治疗第3日开始出现强烈腹痛的情况。
4.3 第3次检查的诊断与治疗
根据第3次检查结果，该犬骨髓抑制情况进一步恶化，红细胞、白细胞与血小板细胞系均发生明显降低，表明治疗无效。该犬发生休克与排便失禁，2次糊状便，1次血便，后经抢救治疗无效于第6日死亡。
5.讨论与分析
犬的布洛芬推荐使用剂量为2.2mg/kg po，该犬摄入2ml（40mg）的布洛芬超过其推荐剂量的20倍以上，导致其中毒。在治疗前期，该犬并未发生腹泻的情况，前5日有2次成型的排便，至第6日，骨髓抑制情况并未得到控制，持续恶化，PLT低至12，笔者认为治疗第6日所发生的糊状便与血便是由于PLT过低导致，与细小病毒感染无关，导致其死亡的主要原因为布洛芬中毒而引起的骨髓抑制。
笔者查阅参考文献时发现，犬布洛芬中毒的病例并不常见，在所有的犬布洛芬中毒病例中，肝肾损伤较为常见，而骨髓抑制的发生较少，且由于犬的品种及体型差异明显，能够引起骨髓抑制的布洛芬剂量目前尚无明确数据。
最后建议宠物主人要科学、合理、规范养宠，所有药物的使用均需在兽医指导下进行。
参考文献
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