麻醉药物简述
一、 常见的诱导前药物
二、 诱导麻醉前药物的选择
三、 递质及受体
四、 检测数值
五、 现有镇静镇痛药
六、 推荐麻醉方案
一、 常见的诱导前药物
吩噻嗪类:(抑制中枢神经系统多巴胺受体)
乙酰丙嗪
α2-激动剂:(负反馈调节去甲肾上腺素的分泌)
赛拉嗪,右美托咪定
苯二氮卓类:(增强GABA能神经传递及突触抑制)
地西泮,咪达唑仑
阿片类:(中枢神经,减少各个递质释放量)
吗啡,美沙酮,羟吗啡酮,氢吗啡酮,芬太尼,丁丙诺啡,布托啡诺
抗胆碱能药
阿托品,格隆溴铵
解离型:(轻度抑制中枢神经,强镇痛)
氯胺酮,替来他明
乙酰丙嗪
镇静剂,肌松差,无镇痛,起效慢(15-30min)持续长,止呕吐,低血压风险,几乎无呼吸影响,红细胞压积降低
α2-激动剂
镇静,肌松,可逆转,快速起效(3-5min)持续中等(1-2h),中到强的镇痛,最开始引起外周血管的收缩血压上升,当作用于迷走神经时血压下降,致心律失常,2-3度房室阻滞,心动过缓,增加上呼吸道阻力,增加利尿,钠尿,减少胃排空,减少肠蠕动,抑制胰岛素分泌,子宫张力和子宫压力增加
苯二氮卓类
不可靠镇静,会引起烦躁不安,无镇痛,不用于健康动物
阿片类
镇痛,单独使用不镇静,需联合使用乙酰丙嗪,α2-激动剂,苯二氮卓类,降低心率,对血压和心输出量改变小,呼吸抑制,恶心,呕吐,肠梗阻,便秘,高剂量用于猫会引起兴奋。
抗胆碱能药物
二、 诱导麻醉前药物的选择
从阿片类药物开始,增加一种镇静剂或苯二氮卓类
从阿片类开始,判断病患和手术过程的疼痛程度,需要多深的镇静,根据需要增加剂量,镇静剂量往往高于镇痛剂量,考虑手术持续时间,布托啡诺的持续时间只有45分钟。
镇静剂,右美托咪定,剂量依赖性,老年犬和心血管动物要小心。
苯二氮卓类药物,可用于老年安静的动物,不推荐用于年轻健康的动物,肝脏功能降低的动物要小心。
抗胆碱能药物,抗副交感神经药,竞争性拮抗乙酰胆碱在节后的毒针碱性受体,减少迷走神经张力,预防迷走神经诱发的心律失常,增加和维持心率,提高心输出量。治疗窦性心动过缓、窦性停搏,引起支气管扩张,减少唾液和支气管的分泌。
三、 递质及受体
GABAγ-氨基丁酸,中枢神经的抑制性神经传达物质,GABA的抑制性或兴奋性依赖于细胞膜内外的氯离子浓度。
GABA受体氯离子通道,GABA受体被激活后,增加细胞膜对氯离子的通透性,氯离子流入神经细胞,引起GABA产生对中枢神经的抑制作用。
组织胺 活性胺化合物,存在于肥大细胞内,肺、肝及胃粘膜组织内,可影响许多细胞的反应(过敏,发炎,胃酸分泌),也影响脑部神经传导,会造成想睡觉的效果。组织胺必须首先与细胞上的组胺受体(H1受体、H2受体)或酶原物质结合才能发挥作用。
抗组胺药 H1受体拮抗剂,拮抗组胺对毛细血管、平滑肌、呼吸道分泌腺、唾液腺、泪腺的作用。(扑尔敏,苯海拉明)H2受体拮抗剂,抑制胃液分泌(甲氰咪胍)
乙酰胆碱 胆碱能神经递质,使血管舒张(血压短暂下降,反射性心率加快),减慢心率,减弱心肌收缩力。
胆碱能受体 M受体,存在于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞上,乙酰胆碱与之结合会产生副交感神经末梢兴奋的效应(增进胃肠的活动,消化腺的分泌,促进大小便的排出,保持身体的能量;瞳孔缩小以减少刺激,促进肝糖原的生成,以储蓄能源;心跳减慢,血压降低,支气管缩小,以节省不必要的消耗;协助生殖活动)。阿托品为M受体的阻断剂。
N受体,存在于交感和副交感神经节神经元的突触后膜和神经肌肉接头处的终板膜上,乙酰胆碱与之结合会产生节后神经元和骨骼肌的兴奋。
拟胆碱类药物毛果芸香碱,新斯的明
胆碱受体阻断药阿托品,琥珀胆碱
多巴胺 合成去甲肾上腺素及肾上腺素的前体物,存在于外周交感神经,神经节,中枢神经系统,为中枢神经递质之一,但因不易透过血脑屏障,主要表现为外周作用。具有兴奋肾上腺素αβ受体的作用。小剂量慢,兴奋多巴胺受体,使肾血管舒张,肾血流量、肾小球滤过率增加,尿量排钠量增加。小剂量快,兴奋αβ受体及多巴胺受体,使心脏兴奋,心肌收缩力与心排血量增加,冠状动脉扩张,血流量增加,但心率血压不变。大剂量,兴奋α受体,血管收缩,血压升高。多巴胺受体阻断剂:甲氧氯普胺
阿片受体 分布广泛(缩瞳,咳嗽反射,呼吸中枢,交感神经中枢,恶心呕吐反射,迷走神经均有阿片受体分布),与痛觉的整合及感觉有关,阿片类药物可以使神经末梢释放的乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺、P物质能神经递质减少,阻断神经冲动。
NE 去甲肾上腺素主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌
肾上腺素受体 α受体(收缩)结合儿茶酚胺,使血管收缩,瞳孔扩散(虹膜辐散状收缩),子宫收缩,小肠舒张。β受体(扩张),支气管扩张,血管扩张。α1分布在突触前膜和血管平滑肌上,兴奋,使血管收缩。α2分布在神经突触前膜上,兴奋,对NE(去甲肾上腺素)的分泌产生负反馈调节抑制。β1β3分布在心肌细胞上,β1正性肌力作用,兴奋,使收缩加剧,心脏射血速度加快,心率上升,β3负性肌力作用,可能参与了心衰。β2分布于平滑肌上(血管,消化道,支气管),兴奋,使平滑肌舒张。
α2肾上腺素能受体激动剂在中枢中可介导镇静作用,在外周中对镇静的作用大,镇静效应的主要作用位点是蓝斑,α2肾上腺素能受体激动剂通过α肾上腺素受体抑制Ca离子通道,激活钾离子通道,引起蓝斑神经元兴奋性降低和膜超极化,α2肾上腺素受体接到的蓝斑放电的抑制减少了其在海马和皮质中末端的NE(去甲肾上腺素)的释放,减少了到达皮质的感觉信息的量和皮质接收的信息量,镇静。
四、 检测数值
O2 l/min 氧流量
Air l/min 空气流量
ISO Vap% 异氟烷浓度
ECG 心率
SpO2% 血氧
Et CO2 mmHg 呼气末二氧化碳压力
Fi Agent% 吸入麻醉剂浓度
Et Agent% 呼出麻醉剂浓度(血液中平稳麻醉剂浓度)
O2 Fi% 吸入氧气浓度
O2 Et% 呼出氧气浓度
Tidal Vol.ml 潮气量
R.R. bpm 每分钟呼吸次数
Peak cmH2O 气道峰压
PEEP cmH2O 呼气末正压
Temp ℃ 体温
Sys 收缩压
Dia 舒张压
Mean 平均动脉压
五、 现有镇静镇痛药
多咪静
右美托咪定 5mg/10ml
α2肾上腺素能受体激动剂
药理:抑制中枢神经系统,镇痛,心动过缓,呼吸抑制,利尿,体温下降,肌肉松弛
药代:犬,肌注,35min 半衰期:40-50min 肝代尿排
猫,肌注,15min 半衰期:1h 尿排
静注,快速分布 半衰期:2h 尿粪排
等体积阿替美唑可逆转,阿替美唑,α2肾上腺素能受体拮抗剂,增加脑内去甲肾上腺素的释放量。
布托啡诺
阿片类激动剂/拮抗剂
药理:作用时间短,缓解中轻度疼痛,显著的镇咳活性,不抑制呼吸中枢的敏感性,不明显引起组胺释放
药代:肝脏代谢,尿液粪便排泄,代谢产物不表现任何止疼活性。
舒泰50
盐酸替来他明125mg、盐酸唑拉西泮125mg
50mg/ml
替来他明:注射用麻醉剂,与氯胺酮相似。显著镇痛对心脏无抑制作用。通过过度刺激中枢神经系统从而从功能上干扰中枢神经系统,诱导呈现木僵状态,感觉和记忆缺失。抑制γ-氨基丁酸,阻断中枢神经系统中的血清毒素,去甲肾上腺素和多巴胺。心输出量增加,心率加快,主动脉压升高,肺动脉压升高,中心静脉压升高。气管/支气管分泌物过多,用阿托品。
六、 推荐麻醉方案
1. 准备手术室
2. 将动物放在安静的环境中静待5-10min,减少动物的应激反应
进行术前准备,包括麻醉机连接回路和气囊的检查,药物的剂量,气管插管的选择,监护仪的检查
3. 进行术前镇静与镇痛
(1) 多咪静(5-10μg/kg)+布托菲诺(0.1-0.2mg/kg)混合肌注,具体剂量可参考两种药物推荐剂量(心率会降低,记得监控)
(2) 多咪静+舒泰合剂(5ml多咪静溶于舒泰50冻干粉)0.02ml/kg IV或0.03ml/kg IM
4. 丙泊酚(1-2mg/kgIV),缓慢静推,或者稀释静推,当口腔咬合力明显松弛即刻进行气管插管并固定插管。插管后气囊不要一下子充气太满,适量充气后根据气压和气流判断适当增加气囊充气量。
5. 连接麻醉机,一般建议异氟烷浓度根据动物情况进行调节。
连接监护仪,进行监测心率血氧、血压、呼末、体温等情况。
6. 术中要记得输液,保持体温,平均动脉压不得低于60-70mmHg,术中镇痛可用芬太尼、布托、多咪静CRI,术中要有专人负责动物的各项体征检测,每5min需记录所有测得的数据。
7. 手术完关闭气体麻醉进行吸氧,等到眼睑、耳朵等有反射时,可以断开麻醉机接口,看是否有自主呼吸(仅针对机控呼吸机),若有较强的自主呼吸,等到较清醒是可进行气管拔管。视情况是否要打安定醒。
注:丙泊酚有明显呼吸抑制作用,请在使用后若发现无自主呼吸需要人工通气,直至丙泊酚代谢完恢复自主呼吸。丙泊酚有血脑屏障,要等待它的反应时间约8秒钟。任何手术和需要镇静的检查都必须麻醉或气管插管,不要预计时间会很短,通常时间会超出预期。短鼻犬的手术和镇静一定要保持气道的通畅,插管。